多形红斑组织病理学特征性改变为表皮角质形成细胞凋亡，可见单个或融合坏死的角质形成细胞，表皮细胞间海绵水肿以及细胞内水肿，基底细胞液化变性，真皮浅层以淋巴细胞为主的稀疏炎性细胞浸润，真皮乳头水肿，真皮浅层血管外可有红细胞渗出。皮损严重时，表皮坏死，基底细胞大范围的液化变性，形成表皮下裂隙或表皮下水疱。