双相抑郁指既往有过明确的躁狂发作或轻躁狂发作。前者称为双相1型抑郁，后者称为双相2型抑郁。目前有一些大部分专家较为认同的原则：对双相1型抑郁，双相抑郁的混合型和快速循环型，一般不用抗抑郁药；对双相2型抑郁且抑郁发作较重，双相2型抑郁使用抗抑郁药症状缓解，停用则复发，应用抗抑郁药；双相抑郁应用抗抑郁药应维持多长时间，目前存在争论。对双相抑郁停用抗抑郁药则复发，至少应维持4个月。