（1）青霉素类：为首选药物，目前尚未检测到梅毒螺旋体对青霉素耐药。常用苄星青霉素G、普鲁卡因水剂青霉素G、水剂青霉素G，心血管梅毒不用苄星青霉素G。（2）头孢曲松钠：近年来证实为高效的抗TP药物，可作为青霉素过敏者优先选择的替代治疗药物。（3）四环素类和红霉素类：通常作为青霉素过敏者的替代治疗药物。