梅毒最主要的传播途径是性传播，特别是感染梅毒没有经过治疗的患者，在感染后的一年内传染性最强，这些病人的皮肤与黏膜损害表面上有大量的梅毒螺旋体，在性接触过程中，很容易通过皮肤和黏膜的损伤处，即使是很轻微的损伤，也会传给对方。其次是胎盘传播，患梅毒的孕妇也可通过胎盘把梅毒传给胎儿，而且在孕期的每个阶段都有这种可能。其他少见的传播途径是性接触以外的途径，如密切接触、哺乳、烟嘴等等。医务人员如果不小心接触了梅毒螺旋体的标本，也可能引起传染。如果输入了早期梅毒患者的血，偶尔也可传染，这是比较少见的。