氟西汀抗抑郁的不良反应较轻，大剂量时耐受性较好。常见不良反应有失眠、恶心、易激动、头痛、运动性焦虑、精神紧张、震颤等，多发生于用药初期。有时出现皮疹（3％）。大剂量用药（每日40～80mg）时，可出现精神症状，约1％患者发生狂躁或轻躁症。长期用药常发生食欲减退或性功能下降。