能引起心包积液的原因有很多，有感染因素引起的，最常见的就是结核杆菌感染，其他的病原微生物还有细菌、真菌、病毒、寄生虫、立克次体等等。还有自身免疫疾病引起的，比如风湿热、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎，还有肿瘤引起的，可以是原发性的肿瘤，也可以是其他部位的肿瘤转移而来。可能是代谢性的疾病，也可引起心包积液，比如：甲状腺功能减退、尿毒症、痛风等等。邻近组织器官的损伤或者疾病，比如：急性心肌梗死、胸膜炎、主动脉夹层、肺梗死等等，还有一些疾病也可以引起心包积液，比如：肝硬化或者肾病综合征引起的低蛋白血症。
外伤或者放射性损伤，也是引起心包积液的原因之一。心包积液的主要病理生理改变为心包腔内压力增高，心脏舒张受限，导致体静脉回流受阻。心室充盈以及排血量减少，从而引起一系列血流动力学改变。心包积液通常是作为其他疾病一种并发症而存在。