药物不良反应的原因有很多,如药物治疗、污染和剂量、剂型或药理作用。以下是常见的抗肿瘤药物不良反应:
(1)骨髓抑制:
绝大多数抗肿瘤药物对造血系统有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药物的敏感性取决于其半衰期的长度,而白细胞的半衰期仅为6h,血小板半衰期为5~7d,容易减少;红细胞半衰期长达120d.一般损伤DNA药物对骨髓有很强的抑制作用RNA合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓抑制毒性代表药物,明显的药物有δ环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健选、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。
(2)消化道反应:
主要临床表现为恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等,严重者有胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死、肝损伤程度不同。呕吐机制比较复杂,呕吐效果也有分类:明显呕吐的药物(90%~100%):顺铂、氮芥等。环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲等。异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。弱致吐(致吐率6%~30%):博莱霉素、长春新碱等。
(3)变态反应:
一般异常反应的临床表现为:皮疹、血管水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。常见的引起异常反应的药物有:左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、萘环药、鬼臼毒药等。
(4)神经系统反应:
主要临床表现:周围神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性周围神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经系统包括短期语言障碍、意识障碍、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘和腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕,严重者有高频听力丧失。紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂等常见药物引起神经系统毒性,神经毒性多与药物剂量有关。
(5)心血管系统:
主要临床表现:心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常情况下,少数患者可能会出现延迟性进行性心肌病变。心脏毒性反应突出,剂量积累,如阿霉素积累超过600mg/m2.心肌病发病率可达15%以上。
(6)呼吸系统:
肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间,早期干咳,X线检查阴性,几天到几周X线显示快速进行性改变,血氧值降低而需要给氧。急性肺毒性作用是不可逆转的。慢性型主要与剂量有关。一开始,患者有干咳但不发烧。当X线显示弥漫性渗透性变化时,应进行肺活检并停止治疗。主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。
(7)泌尿系统:
主要临床表现:肾损伤包括肾功能异常、血清肌酐升高或蛋白尿,甚至少尿、无尿、急性肾衰竭。化学膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛、血尿和膀胱纤维化。代表性药物是顺铂。
(8)局部组织刺激反应:
给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡,甚至坏死。外渗引起不同程度的局部损害药物:常见药物有胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素D、丝裂霉素、长春碱、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托啉、卡莫司汀、达卡巴嗪等。
(9)其他:
脱发(常见,通常是可逆性)、低钠(镁、钾)血症、高钙血症、刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、失明、性腺功能障碍、白血病、肾癌、膀胱癌。