最近,乳腺癌患者王在某三家医院被诊断为急性白血病,这个消息让我们病区的医务人员感到惊讶和悲伤
说到小王,我们病区的医务人员知道,7年前打算成为新娘的29岁的她被诊断为乳腺癌(三阴乳腺癌)这个年龄得了这个病,很辛酸又同情。但幸运的是,她在手术后的第二阶段接受了大约半年的化疗,直到现在都很好。后来成为新娘,恋人也很爱她,主张不让王先生怀孕生孩子。康复这几年,也按时来复查,每次来复查都很正常,上个月来复查的时候,说自己的牙龈经常出血,已经好几个月了,而且很无力,血常规贫血,血小板减少,白细胞增多,医生建议她去血液科就诊面对王先生这样的不幸遭遇,医生如何看待这种先患肿瘤,几年后又得了另一种肿瘤(又称第二原发肿瘤)?江苏省肿瘤医院肿瘤内科郭仁宏
我们现在知道癌症的治疗是综合治疗,王先生这样的乳腺癌,手术、放射线治疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等有效治疗很多,王先生是三阴乳腺癌应该说,放化疗为癌症的治疗立下了汗马功劳,尽管放化疗有它的一些消化道反应和骨髓抑制等副作用,但仍然是劳苦功高,使用得当,给病人带来的益处远远大于它的副反应。放化疗的副作用(副反应)和并发症,除了上述消化道反应(恶心、呕吐、便秘等)和骨髓抑制(白细胞下降、血小板下降、贫血等)外,还有心肝肾功能损伤、神经系统损伤、脱发、手足综合征等。上述副作用具有共同特点,多为一次性或急性,一段时间后消失或明显减轻,少数并发症也对患者生活质量,特别是对患者生存期没有太大影响。但是,极少数放化疗后的长期并发症,如第二原发肿瘤(癌症),鲜为人知!
第二原发癌症是放化疗相关长期副作用中最严重的并发症。自上世纪70年代以来,许多研究评价了放化疗和第二原发肿瘤的关联性。有研究认为,儿童肿瘤患者放化疗后发生第二种癌症的危险性是普通人的近6倍。化疗后引起的癌症中,白血病报道最多,第二种实体肿瘤多与患者是否接受放射治疗有关。
化疗药物中,烷化剂、鬼臼毒素、林环类和白金类药物被认为具有致癌性,随着累积剂量的增加而危险性增加。白血病的烷化剂有氮芥、环磷酰胺、司莫司汀、马利兰等,研究认为这种药物引起的白血病在化疗后1~2年开始增加,5~10年达到高峰,10年后危险性逐渐下降。临床常用药物环磷酰胺发生白血病的风险比其他烷化剂小(但膀胱癌的患病风险上升)。白金类药物是我们临床广泛应用于多种肿瘤治疗的常用药物之一,研究表明含白金的联合化疗方案化可以显着增加白血病的风险,其作用机制可能与烷化剂非常相似。一位专家研究分析了4000例以上使用白金联合化疗方案的卵巢癌,生存10年的患者第二肿瘤的发生,其中白血病的风险比普通人提高了4倍以上。小细胞肺癌常用方案中的泊苷(VP16)和替尼泊苷(VM26)化疗后,白血病的风险也明显增加。自上世纪末以来,大量化学疗法和自体外周血干细胞移植(ASCT)成为血肿和化学疗法敏感实体肿瘤的治疗方法之一。这种治疗手段也使患者日后的白血病(主要是急性粒细胞白血病和骨髓增生异常综合症)的风险明显增加。
其实在动物实验中,科学家们已经发现,临床常用的许多化疗药物都有致突变和致癌作用,这也佐证了上述的临床研究结果。
有关放疗(放射)致癌,大家可能更多的从一些新闻事件的报道中了解一二,(如“原子弹爆炸后幸存者的白血病的发病率明显增高”)。其实,早在伦琴发现X线后不久,人们就发现放射线可能致癌。现有的研究认为,放疗是否引起白血病,可能与骨髓接受的照射剂量有关。出乎大家意料的是,骨髓接受低剂量的照射剂量似乎更易导致白血病,而照射剂量在4Gy(照射单位:格瑞)以上时,发生白血病的危险性减少。除了白血病以外,放疗还与第二种实体肿瘤明显相关,研究认为,儿童患者放射剂量在20~29Gy时,五年后导致甲状腺癌的风险最高,一旦大于30Gy时,其风险呈下降趋势。但是,第二种实体肿瘤与放射剂量有正向关系。恶性淋巴瘤患者接受的剂量超过40Gy的照射,发生乳腺癌的危险性低于40Gy的8倍。
放射治疗引起的第二个原发肿瘤,白血病的发病高峰在放射治疗后5~9年,实体肿瘤的发生至少在放射治疗后5~10年以后,乳腺癌的危险性似乎在放射治疗后的15年以上增加。
实际上,在临床上,除了学疗法外,抗肿瘤药物也有可能导致乳腺癌常用的内分泌药物莫昔芬、女性子宫内膜癌风险增加等
现在,我们回到王先生的不幸遭遇,王先生使用化学疗法药物环磷酰胺(烷化剂)和阿霉素(林环类),加上局部放射治疗。从科学角度来看,白血病的风险远高于普通人。
当然,第二个原始肿瘤的发生与放化疗无关,患者的生活方式、遗传因素、免疫功能低等因素也是第二个原始肿瘤的发生原因之一。
那么,我们应该如何避免或早期发现王先生的第二个原发肿瘤呢?
首先,癌症患者的放化疗必须规范。这涉及两个因素。一是医生必须严格遵循放化疗的适应症,避免过度放化疗。二是患者和家人不要强迫医生放化疗,绝对不要做。
接下来,放化疗后,不仅要重视急性毒性,还要在今后慢慢恢复的过程中,密切观察放化疗后是否有第二个原发肿瘤的可能性,注意血液的正常变化,注意异常和不适等。当然,特别要注意的是,第一原发肿瘤的复发和转移是我们治疗后监视的关键,特别是治疗后的3~5年前。
再次树立信心,尽量防患于未然。癌症康复是一个长期的过程,我们必须从心理状态、生活方式、身体异常状况等方面充分重视癌症面前站在不败之地。