佝偻病患儿常伴有缺锌临床表现，经血清锌测定证实低锌血症的存在，因此常规维生素D和钙剂治疗效果不佳，可能与同时锌缺乏有关。因为锌缺乏可能导致小肠粘膜维生素D受体功能发生改变，影响维生素D与其结合从而影响钙吸收。

国外研究表明，锌与骨骼发育有密切关系，维生素D受体是介导1,25（OH）2D3发挥生物效应的载体，在靶细胞与1,25（OH）2D3结合形成激素-受体复合物。维生素D受体是含有两个锌指结构的锌指蛋白，本质上是一种配体依赖的转录因子，在维持机体钙磷代谢方面起重要作用，可能是锌指蛋白维生素D受体通过影响钙的吸收而影响钙代谢。有研究提示缺锌使小肠黏膜维生素D受体及钙结合蛋白的基因表达下调，影响钙的吸收，导致骨生成障碍。

有研究者让佝偻病患儿口服锌制剂2周，葡萄糖酸锌口服液每天服10~20毫升。停用后给予维生素D每天4000~6000单位，持续1个月，改为预防量每天400单位2个月，并同时给予口服元素钙每天100~200毫克3个月。通过采用口服锌制剂在治疗佝偻病中作用的观察表明，对于低锌血症的佝偻病患儿，应先口服锌制剂，使体内锌缺乏状况得到改善，再给予维生素D和钙剂，才能使营养性维生素D缺乏性佝偻病得到有效治疗。