当狼疮病人出现肾脏和中枢神经系统等严重受损情况，常需要开始一段集中的治疗（包括诱导治疗）来控制疾病和终止组织损害。病人通常需要给予短期单用大剂量的全身使用糖皮质激素（1~2mgKg/天强的松或等同的激素或间断的静脉推注甲强龙）或联合麦考酚酯，环磷酰胺或利妥昔单抗。这种初始治疗继而跟随以长时程的、温和的、毒性小的维持治疗来稳固疾病的缓解阻止急性发作（flares）。