下腔静脉综合征的病因主要分为两种。病理解剖学，下腔静脉在左右髂总静脉合并，沿脊椎右侧上升，通过膈的静脉孔进入胸腔。可以分为下腔闭合、下腔静脉闭合、下腔静脉先天异常、术后下腔静脉闭合等病因。另外肿瘤也可能导致下腔静脉综合征，常见的有肺癌、乳腺癌转移和淋巴瘤、胸腺瘤、生殖细胞瘤等纵隔肿瘤。