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在过去的一年多时间里，GLP-1 类似物中的司美格鲁肽、利拉鲁肽等在全球减肥领域大放异彩，备受关注。与此同时，膳食补充剂行业有一款产品被消费者亲切地称作 “天然司美格鲁肽”，其市场展现出强劲的增长势头。
药物司美格鲁肽凭借大企业的大力推广以及科研成果的广泛传播而声名大噪。小檗碱则因自身卓越的功效、消费者的实际感受，再加上极为亲民的价格等诸多因素，在 TikTok 上迅速走红，并一举成为全球营养品行业减肥领域的现象级产品。在此背景之下，具有 5 倍生物利用度以及更高活性的二氢小檗碱也迎来了市场快速增长的机遇。
高速增长的小檗碱市场
欧美消费者青睐的“天然司美格鲁肽”
2023年5月，小檗碱的销售同比增长了26.2%，6月份增长率达到40%[1]，且被消费者称之为“天然GLP-1”。同年，小檗碱产品销售额从1月-7月中旬累计增长88.8%;有的小檗碱品牌销售额上涨了623%，甚至一度卖断货，造成原料紧缺;在过去的一年里，小檗碱的销售额整体增长了95.6%。
根据Market Research的报告显示[2]，2023年全球小檗碱市场价值16.706亿美元，折合约118亿人民币，其中膳食补充剂是小檗碱的主要应用领域，约占52.2%的市场份额。预计到2033年市场将达到约291亿人民币(41.2亿美元)，平均年增长率达9.7%。
小檗碱市场规模及预估
亚马逊上热销的小檗碱
目前亚马逊平台上在售的小檗碱单方或者复方成品数量已达几百个，且还在持续增加，电竞游戏平台,电竞游戏平台(中国)多个产品月销量都上万。此处以排名比较靠前的几个小檗碱品牌进行初步分析。
从上述配方的剂量来看，大部分成品的单粒胶囊含500-600mg的小檗碱。从所搭配的其他成分来看，小檗碱与锡兰肉桂的组合在补剂市场上，尤其是欧美市场非常受欢迎。主要是因为两者在代谢健康和血糖管理方面具有协同效应。小檗碱通过激活AMPK来调节整体的代谢功能，并改善胰岛素敏感性、降低血糖和促进脂肪氧化;而锡兰肉桂中的肉桂醛和其他多酚也有助于增强胰岛素信号传导，并增加细胞对葡萄糖的摄取，增强胰岛素敏感性。两者在减少炎症和氧化应激方面也具有协同效果。
小檗碱与减肥相关的主要功效
多篇科研文献报道现代研究表明，小檗碱在降糖、减脂方面都有比较好的效果，如促进GLP-1分泌，调节肠道菌群;降低血糖、预防糖尿病;调控脂肪组织和胰岛素抵抗;缓解身体炎症，减少氧化应激损伤;调节胆固醇代谢等。[3]
小檗碱的美中不足
超低的生物利用度
小檗碱的生物利用度<1%[4]
超大剂量，应用受限
因为小檗碱的生物利用度低，要想达到理想的效果，就需要加大剂量。而大剂量又会带来几个问题。其一是大剂量的情况下，无论是做片剂还是胶囊，都会需要较大型号的胶囊壳或者片剂剂型，给吞服带来了极大的不便;其二是大剂量食用容易造成一些肠胃不适反应，如腹痛、腹泻、恶心、胀气、便秘和胃痛等。[4]
半衰期短，需每日服用3-5次
研究表明，小檗碱的半衰期约为 3.5±1.3 小时[5]。这表明小檗碱代谢速度较快，若要在全天或大部分时间内使血液中保持较高的小檗碱浓度，以持续发挥其功效，就需要每日服用 3 至 5 次。然而，这样会导致服用人群的依从性下降，难以达到更为理想的效果目标。
市场需要更有效的小檗碱复方产品
小檗碱的使用剂量较大，这不利于其与其他更多成分进行搭配组合。在当今追求多样化、个性化营养需求的市场环境下，人们期望能够通过多种营养素的巧妙搭配以及针对细分人群进行精准的配方定制，以此更加灵活地满足不同的市场需求。然而，大剂量的小檗碱在配方中会占据较大的比例，使得其他成分的用量不得不相应减少。而如果小檗碱用量过少，其效果又会减弱。这种情况严重限制了小檗碱在营养产品中的进一步开发和利用，阻碍了相关产品创新及市场拓展。
植物资源严重不足
目前小檗碱的主要植物来源为黄连、黄檗、具芒小檗(欧洲小檗)、三颗针，且集中于上述植物的根、茎、皮中。这意味着植物的使用无法实现循环利用与可持续发展。再加上大部分植物的生长周期都较长，如生长周期最短的三颗针也需要2-3年的生长期，至成熟后才适合提取小檗碱;黄檗则需要生长至10年以上，才适合剥取树皮用来提取小檗碱。面对植物资源的不足以及小檗碱需求的持续增加，我们也呼吁消费者可以考虑购买更高品质的医药级别的化学合成或生物合成的小檗碱，来减少对植物资源的过度采伐。
供不应求导致小檗碱质量参差不齐
目前《中国药典》2020年版中，盐酸小檗碱的含量测定方法是使用重 铬酸钾滴定液的滴定法;而检测盐酸小檗碱片或者盐酸小檗碱胶囊的含量测定方法则是高效液相色谱法。原料和成品检测方法的不一致使得质量衡量标准无法统一。James团队[6]使用UPLC-MS检测了15家亚马逊平台上的小檗碱产品，结果发现产品中的平均小檗碱含量仅为标示量的75%±25%，产品效价范围为±33%-100%。15个受试产品中有9个(60%)不符合美国药典中的效价变动范围(90%-110%)。
造成这种现象的可能原因是小檗碱原料质量存在较大差异。小檗碱原料的质量参差不齐，直接影响了最终产品中有效成分的含量稳定性和准确性。鉴于此，建立统一的质量标准显得尤为关键。对于品牌商而言，采用高品质的小檗碱原料，并遵循统一的质量标准进行生产，为消费者提供有质量保障的产品，有助于持续赢得消费者的信任和市场的认可，并推动行业的健康发展。
高活性小檗碱：二氢小檗碱
一般而言，还原性化合物相较于原化合物会具有更好的生物利用度和吸收率，如二氢白藜芦醇、二氢槲皮素、还原型辅酶Q10、还原型NMNH等，都比它们的原化合物更易被细胞吸收，活性也更强。同样，二氢小檗碱相较于小檗碱也具有更好的吸收与生物利用度。
二氢小檗碱推荐剂量：100-200mg/day
二氢小檗碱更高吸收率和更高生物利用度的原因
细胞模型：二氢小檗碱肠道吸收率是小檗碱的11.9倍[7]
动物模型：二氢小檗碱生物利用度是小檗碱的4.8倍[7]
GlucoSober®：质量稳定，功效才有保证
二氢小檗碱：活性高，易降解
二氢小檗碱作为还原型小檗碱，虽然拥有更强的生物活性，生物利用度也5倍于小檗碱。但在过去的3年研发中，我们发现，二氢小檗碱在高温、光照、遇水等条件下，均会发生降解。这极大地影响了产品的稳定性和产品最终的效果。
市售二氢小檗碱：质量不稳定、功效无保障
目前市售的二氢小檗碱，依然无法解决其堆密度低流动性差(堆密度<0.3g/ml)、不稳定、含量易降解、以及吸潮结块的问题，并且随着含量的降低，相应的功效也无法得到保障。
GlucoSober®：质量稳定、功效有保
经过两年多的研发攻坚，Bonerge开发了晶型颗粒二氢小檗碱。尽管在制造成本上，稳定的颗粒二氢小檗碱要比易降解的二氢小檗碱高出30%-40%，但是我们深知，质量稳定才是保证产品功效的前提。
相较于市售的二氢小檗碱，GlucoSober®稳定性好，堆密度高(堆密度>0.5g/ml)，流动性好，敞口放置1周，不吸潮不结块;放置2周，依然保持高含量。
二氢小檗碱：青出于蓝而胜于蓝的功效
二氢小檗碱除了通过在肠道壁内转化成小檗碱[7]，发挥小檗碱的功效之外。相较小檗碱而言，其在某些功效方面的表现也更佳。
更好的减肥效果，更有效减少内脏脂肪含量
高脂饮食(HFD)小鼠实验中，饲喂二氢小檗碱(剂量100mg/kg/day)显著降低了小鼠的肥胖度，并改善了耐糖量，但相同剂量的小檗碱没有对肥胖和耐糖量产生影响，直至剂量增加至560mg/kg/day才产生类似效果。且饲喂二氢小檗碱的高脂饮食小鼠，其附睾脂肪量，腹股沟脂肪量，肌肉组织甘油三酯水平和肝脏组织的甘油三酯水平都显著下降。[5]
更有效降低葡萄糖水平，改善胰岛素敏感性
动物研究显示，分别补充100mg/kg/day的二氢小檗碱，和560mg/kg/day的小檗碱2周后，二氢小檗碱组的降糖效果更好，且胰岛素敏感性增加44%。[5]
更好地抗动脉粥样硬化，维护心血管健康
在动脉粥样硬化小鼠研究中，补充相同剂量的小檗碱和二氢小檗碱，发现二氢小檗碱组小鼠主动脉的α-平滑肌肌动蛋白和胶原含量增加，纤维帽区变厚。说明二氢小檗碱(dhBBR)相较于小檗碱(BBR)能更有效地减少动脉粥样硬化斑块的大小，并改善斑块的稳定性。[8,9]
改善肠炎效果接近西药-咪唑硫嘌呤(免疫抑制剂，结肠炎常用药)
溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性炎症性疾病，与结直肠癌风险增加密切相关。在急性结肠炎动物模型中，二氢小檗碱剂量依赖性地改善了小鼠的结肠炎临床症状和病理损伤，并降低了UC小鼠的疾病活动指数评分。25mg/kg和50mg/kg二氢小檗碱组的效果明显优于小檗碱组，并且，50mg/kg二氢小檗碱组的效果接近13mg/kg剂量的咪唑硫嘌呤。[10]
GlucoSober®二氢小檗碱：更高品质，更低成本!科技让生活更美好!
专利工艺，质量稳定，成本更低
GlucoSober®经过多年研发，质量更稳定，生产成本更低，让更多消费者可以放心使用。让消费者花更少的钱，买到更放心的产品。
高堆密度，流动性好，制剂损耗率低，制剂生产方便快捷
GlucoSober®流动性好，静电小，有效减少生产环节中的损耗;堆密度高，产品更容易灌装胶囊和压片，确保成品制剂含量均一性。
更容易做复方和配方升级
GlucoSober®均一性好，流动性好，更容易和其他物料复配混合，有利于精准营养配方的开发和升级。
BongeLov是邦尚的核心价值观
生命不止，探索不息，创新创造，这是邦尚团队三则;更高品质，更佳成本控制，安全且有效，这是邦尚产品研发三则;质量Quality, 功效Efficacy, 爱的品质Love of Life，这是产品品质三则。
用心做品质，用爱做质量
邦尚希望与全球的合作伙伴一起把更多高品质营养素应用到抗衰老和代谢健康领域。以BongeLov团队原则，BongeLov产品原则，BongeLov品质原则为指南，邦尚方能成为自己初心的那个“帮上”，帮上合作伙伴，帮上消费者，帮上老龄化社会，让更多消费者因为我们的产品而获得健康效益是我们由衷的喜悦和创新的动力源泉。坚持用爱做产品，用爱建团队，用爱做人生的导航!
道阻且长，行则将至。
参考文献
[1]SPINS. 2024 Trend Predictions.
[2]MarketResearch. Healthcare Industry Market Reports & Analysis-Berberine Market
[3]llyas Z, Perna S, Al-Thawadi S, et al. The effect of Berberine on weight loss in order to prevent obesity: A systematic review[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2020, 127: 110137.
[4]XU H-Y, LIU C-S, HUANG C-L, et al. Nanoemulsion improves hypoglycemic efficacy of berberine by overcoming its gastrointestinal challenge [J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2019, 181: 927-34.
[5]TURNER N, LI J Y, GOSBY A, et al. Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action [J]. Diabetes, 2008, 57(5): 1414-8.
[6]Funk R S, Singh R K, Winefield R D, et al. Variability in potency among commercial preparations of berberine[J]. Journal of dietary supplements, 2018, 15(3): 343-351.
[7] Feng R, Shou J-W, et al. Transforming berberine into its intestine-absorbable form by the gut microbiota [J]. Scientific Reports, 2015, 5(1):12155.
[8]Huang Z, Wang L, Meng S, et al. Berberine reduces both MMP-9 and EMMPRIN expression through prevention of p38 pathway activation in PMA-induced macrophages[J]. International journal of cardiology, 2011, 146(2): 153-158.
[9]Chen J, Cao J, Fang L, et al. Berberine derivatives reduce atherosclerotic plaque size and vulnerability in apoE−/− mice[J]. Journal of Translational Medicine, 2014, 12: 1-13.
[10] Li C, Dong N, Wu B, et al. Dihydroberberine, an isoquinoline alkaloid, exhibits protective effect against dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis in mice[J]. Phytomedicine, 2021, 90: 153631.
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