新生儿溶血症出现黄疸需要及时光疗，或使用静脉注射药物，换血等方式进行治疗。
新生儿溶血症主要会引起黄疸要采取光照治疗，光疗是降低血清胆红素最有效、简单方法。当血清胆红素达到光疗标准时，要及时光疗。光疗标准是根据不同胎龄、日龄，有无并发症而制订。对高胆红素血症者，应采取积极的光疗措施，降低血清胆红素，避免胆红素脑病发生，并连续监测血清胆红素，光疗无效者要进行换血。
另外对于新生儿溶血症，药物治疗可考虑静脉使用丙种球蛋白，早期应用效果较好。另外可用白蛋白，可增加游离胆红素的连接，减少胆红素脑病发生。
其次是换血，如血清胆红素水平依据不同胎龄、日龄，达到换血标准时，要进行换血，ABO溶血病个别严重时才需换血治疗。对于新生儿溶血病会出现贫血，这时要纠正贫血。
早期贫血严重者，往往血清胆红素很高，而需要交换输血。晚期贫血程度轻者，可补充铁剂和维生素C，以促进骨髓造血。但贫血严重并伴有心率加快、气促或体重不增时，应适量输血。输血血型应不具有可引起发病的血型抗原和抗体。