3月7日,根据CDE官方网站,JS001SC首次获得国内临床批准,为晚期鼻咽癌服用君实生物PD-1单抗皮下注射JS001SC。
JS001sc注射是君石生物在特瑞普利单抗注射液上开发的一种基于上市产品的皮下注射制剂。临床前体内药效试验表明,JS001sc在动物模型中通过皮下注射给药具有显著的抑瘤作用。在0.3mg/kg的剂量水平下,JS001sc在皮下注射给药和特瑞普利静脉注射给药中具有相同的抗瘤作用,没有显著差异。此外,动物对JS001sc具有良好的耐受性。
与注射相比,皮下注射制剂具有独特的依从性优势,给药速度快,方便快捷。给药时间可以从几个小时缩短到3到5分钟,甚至几秒钟。随着慢性病管理的概念在肿瘤免疫治疗中的逐渐普及,这也是制药企业在点竞争中探索的差异化发展方向,这可能成为另一个潜在的更好的选择,而不是经常去医院注射几个小时。
罗氏还在开发曲妥珠单抗皮下制剂时做过患者偏好性试验Prefher,240名患者接受辅助治疗,再接受静脉曲妥珠单抗治疗,或相反顺序。结果显示,86%的试验患者首选皮下方案。
在中国,第一款也是目前唯一的PD-1/L1皮下注射抑制剂,是在2021年11月25日被批准上市的康宁杰瑞/思迪/先声制药的恩沃利单抗(回顾审查过程),产品名称为恩威达?。根据企业新闻稿,该药物可在30秒内完成,也可用于静脉注射不耐受症患者。
在国内四大PD-1玩家中,恒瑞医药还推出了一项临床试验,用于PD-1皮下注射SHR-1901(点击此处查看试验详情)。
目前,辉瑞是目前世界上最早从同一领域开始的领域。2015年,已启动PF-06801591皮下PD-1单抗体单抗体的临床研究和开发。目前,它已进展到三期临床实践,与卡介苗一起治疗高危非肌层浸润性膀胱癌。2021年7月,辉瑞在中国注册了该临床实践部分(点击此处跳转临床实验详情)。
在2020年ESMO会议上,辉瑞更新了第一期人类临床研究数据(NCT02573259),这是Sasanlimab非小细胞肺癌(NSCLC)和尿路上皮癌(UC)患者。
中位治疗持续时间为113.0天,截至2019年11月1日,在106名入组患者中(NSC=68,UCL=38)。
在MITT非小细胞肺癌(NSC)人群中,20.9%达到部分缓解(PR),35.8%稳定(SD),客观缓解率(ORR)为20.9%(95%CI:11.9-32.6);在PD-L1表达≥1%和≥50%的患者中,ORR分别为32.1%和45.5%。
在PD-L1表达≥1%的患者中,31.6%SD(中位时间:183.0天)和21.1%(95%CI:9.6-37.3%)间:183.0天),31.6%SD(中位时间:118.5天),ORR为21.1%(95%CI:9.6-37.33%)。
根据Insight数据库计,2018年皮下制剂临床试验首次在默沙东的K药帕博利珠单抗、百世美施贵宝的O药纳利单抗和罗氏的T药阿替利珠单抗中上市。BMS还开发了CTLA-4单抗伊匹木单抗(Y药)的皮下注射剂型,并于2020年开始临床实践,评估O+Y皮下方案的数据。目前,这三种皮下注射产品已推广到II期临床。阿斯利康的I药度伐利优单抗也于2021年4月推出了I/I期临床,用于小细胞肺癌和非小细胞肺癌。