由于饮食状况、酸碱度、胃内容物的性质，服药和吃饭时间的顺序非常讲究，会影响疗效。
胃肠道反应是红霉素常见的不良反应，严重者可引起胃溃疡和胃出血，因此医嘱"饭后服用"。但也有人误解"饭后服用"一放下饭碗就服红霉素。事实上，饭后立即服药，药物不能通过胃迅速进入小肠，影响药物的溶解度。"饭后服用"一般饭后1~2小时服用，因为此时大部分胃排空，少量食物会稀释部分红霉素，不仅缓解对胃粘膜的刺激，还能使红霉素迅速进入小肠吸收。
口服红霉素片有红霉素碱糖衣片、琥乙红霉素和无味红霉素。现代药理学认为，饱餐后立即服红霉素有如下危害:1．饱餐后食物降低胃的排空速率，延长了药物在胃内的停留时间，增加了红霉素在胃中的分解失效。2.饱餐后，食物阻碍红霉素的正常吸收，因为食物吸附红霉素分子，也减少了红霉素的吸收。3.当食物中的蛋白质与红霉素共存时，化成二硫化物，从而降低红霉素的疗效。
此外，红霉素是一种时间依赖性抗生素，半衰期较短。为了保持血液中有效的杀菌浓度，应每6~8小时服用一次，即每天服用3~4次。红霉素片应全部服用，不能用手折断或咀嚼，否则红霉素进入胃后立即溶解，容易引起胃溃疡和胃出血。
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