本世纪初,人们发现精子具有抗原性。这种精子可以作为抗原刺激体产生抗体,在激活补充体的情况下,这种抗体可以抑制精子的活动,妨碍受精活动,引起男性不育。约8%~10%的男性不育与免疫异常有关。生殖免疫学的研究确认精子对男性是自己的抗原,可以引起自己的抗体。男性血清中精子抗体的效果越高,射出精子的动力越低,凝聚越多,通过宫颈粘液的能力越弱,生育力越差。
综上所述,男性免疫性不孕与以下三个免疫因素有关。
1、是精液中的抗原和抗体。人类精液在室温中液化分离后,可分为澄清的精浆与沉淀的精子两部分,这两部分均含有多种蛋白质,这种蛋白质的结构可发生改变成为抗原,这种抗原在人体内多达30多种,其中有些是精子的特异性抗原,可刺激机体产生特异性抗体,从而影响精子的发育与成熟,形成不育。
2、精子自身免疫。自身免疫是指身体对自己的组织和抗原性发生变化的自己的组织进行免疫应对,即身体对自己的抗原能够形成自己的抗体和感应淋巴细胞。自己的组织,如血清、精子等,虽然有很多抗原,但是因为其效果低,所以一般不会发生免疫应对,但是自己的耐受性被破坏或者自己的抗原性发生变化,或者免疫活性细胞发生突变,免疫系统对自己的抗原产生免疫应对,自己的免疫应对
3、生殖免疫系统的研究证实,血液与睾丸之间存在血睾屏障。血睾屏障被生物、化学、物理因素破坏后,精子抗原泄漏,单核吞噬细胞进入睾丸和睾丸,吞噬精子后,消化精子抗原,将抗原信息传递给淋巴细胞,产生体液和细胞免疫应对,损害睾丸、睾丸、输精管等组织
【免疫性不孕机制】
1、阻止精子通过宫颈粘液,抗精子抗体可使精子凝聚成块,阻碍精子活动。精子制动抗体有细胞毒反应,精子死亡或影响精子活动。另外,对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有影响。
2、影响精子酶的活动,抑制透明带和放射冠的分散作用。①顶体蛋白酶:促进精子通过透明带和精卵融合②精子透明质酸酶:分散卵丘(放射冠)。精子抗体主要是抑制玻尿酸酶的活力,干扰精子的分散作用。
3、封闭顶膜上的透明胶带识别点,抑制精子对透明胶带的附着和穿透作用。
4、影响胚胎发育。免疫不育的原因有很多。例如感染、双侧生殖道堵塞、睾丸外损伤(扭伤)、睾丸活检后、睾丸、精索静脉曲张、同性恋(肛交)等,特别要询问输精管是否有结扎史。睾丸血睾丸屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因,精子抗体形成,可引起免疫性不育。
【免疫性不育诊断】
其诊断要点如下:
(1)临床和各项检查排除男女双方其他因素引起的不育。
(2)血清和宫颈粘液抗精子抗体阳性,或执卵透明带抗体阳性。
(3)性交后试验,排卵前性交后2小时内,在高倍视野下宫颈粘液中有力前进的精子不足5个。
(4)精子宫颈粘液接触试验,排卵前镜下看到宫颈粘液接触面的精子颤抖,不活动或活动迟缓。
总之,一对原因不明的不育夫妇,男性精液检查正常,多次性交后测试阴性,女性血清中或宫颈粘液中存在抗精子抗体或抗卵透明带抗体阳性,可诊断为免疫性不育。
【治疗】
治疗原则是解除引起疫情反应的病因,抑制现有疫情反应,清除精液或精子表面存在的自身抗精子抗体,减少或清除疫情原因。对于不明原因的男性不育患者,应考虑自身免疫性不育的可能性,有条件的人应进行精子凝试验和制动试验。明确诊断后,可采用以下治疗方法:
(1)病因治疗:生殖系统感染时,输精管浮肿堵塞,微生物对精巢屏障的破坏可引起抗体,引起不育。因此,男性生殖道炎症应积极治疗,抗感染治疗越快越好,一般治疗期为6~12个月。针对睾丸组织损伤和睾丸病变产生自身抗精子抗体导致不孕不育者,应手术治疗,消除疫情反应的病灶,可能改善生育能力。
(2)免疫抑制治疗:采用糖皮质激素。有些患者可以根据配偶的月经周期接受1~3个疗程,然后怀孕。但大量激素治疗时,近2/3患者出现体重增加、烦躁、情绪变化、痤疮、浮肿、皮疹等副反应。
(3)睾丸跳跃疗法:少数自身免疫性不育的男性,精子数量不减,多数,抗精子抗体数量也急剧增加。可采用大剂睾丸酮治疗,使精子数量减少,直至无精,体内抗精子抗体滴定度也会显着下降或消失。停止治疗,精子数量恢复正常后,有些患者的抗精子抗体数量不再增加,有可能怀孕。
(4)精子洗涤和宫腔内人工授精。
(5)中医药治疗:采用纯中药制剂精煎,辅助小剂量强松,治疗血清本身抗精子抗体阳性者,结果本身抗精子抗体消失率达到95%。大量报告证实,温阳补肾、填补精髓、活血化瘀、清热解毒中药治疗后,活动精子平均前进运动速度加快,精液中脓细胞检测率也下降。