脊膜瘤需要与神经鞘瘤、髓外硬膜下血管脂肪瘤、畸胎瘤、表皮样囊肿、皮样囊肿以及中室的室管膜瘤、髓外硬膜下肿瘤等进行鉴别。
脊膜瘤在临床上主要是和髓外硬膜下的其他类的肿瘤要进行鉴别，其中常见一类是神经鞘瘤。神经鞘瘤一般位于神经根的表面，主要是由神经根表面的这种施旺细胞异常增殖形成的。
临床上可以表现为典型的神经根痛，伴有肢体的无力、麻木等症状，从临床表现上容易和脊膜瘤相混淆，但是在进行影像学检查时，神经鞘瘤通常表现为椭圆形、腊肠状的肿瘤，在增强扫描上没有明显硬脊膜强化，在进行CT检查时也没有明显钙化。
而脊膜瘤，通常会有不同程度的钙盐沉积形成瘤内的钙化，甚至骨化，在进行增强扫描时，可以见到肿瘤以宽基底附着于硬脊膜，在肿瘤周边会有明显硬脊膜强化，也就是硬脊膜尾征。
除此之外，髓外硬膜下的这种脊膜瘤，还需要和其他类型的肿瘤，像髓外硬膜下血管脂肪瘤、畸胎瘤、表皮样囊肿、皮样囊肿以及中室的室管膜瘤等，常见髓外硬膜下肿瘤进行鉴别。