关于HGV的致病性问题,目前尚有争议。一些学者认为它并不致病,某些HGV标志阳性者有肝炎表现,可能是由另一种与HGV伴随存在的未知肝炎病毒所致,其理由如下:①HGV基因组无核心区,提示是一种有缺陷的病毒;②两只黑猩猩感染HGV后,曾追踪观察6年零3个月,其血清HGV持续阳性,说明发生HGV的持续性感染,但一直未出现肝炎,血清丙氨酸转氨酶正常,肝组织学也未见炎症改变,③多数HGV携带者的血清丙氨酸转氨酶正常;④乙肝和丙肝病人合并感染HGV后,病情并不加重,其血清丙氨酸转氨酶水平与单独感染乙肝或丙肝病毒者无显著差异。但一些学者则认为庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎,还可能与急性重型肝炎有关。现将有关内容综合如下。
HGV感染者可能有6种转归。①病毒很快被清除,机体呈一过性隐性感染;②病毒慢性携带,但无临床症状,为正常携带状态;③出现急性肝炎表现,但很快恢复,病毒被清除,血清丙氨酸转氨酶(ALT)降至正常水平;④延迟恢复,ALT有间歇性增高;⑤病情迁延,反复发作,形成慢性肝炎;⑥可能引起暴发型肝炎。
1.HGV的急性感染据报道,大多数HGV急性感染呈亚临床型或无黄疸型,仅约59%的HGV感染显示有转氨酶的升高,其他则可能是“健康”携带者和静止期的病人。Alter等对268例急性肝炎病人的病原及临床分析发现,47例非甲~戊型肝炎病人中,13%的血中HGVRNA(),其平均转氨酶(ALT)水平为1689U/L,总胆红素(TBil)水平为164μmol/L。Fukushima等对急性庚肝与急性甲、乙、丙型肝炎作比较发现,其在年龄、性别、AST、TBil及临床过程均无明显差异,仅ALT与丙肝有较大不同,HGV感染ALT平均为1484.7U/L,HCV感染为639.6U/L。也有报道认为,庚型肝炎临床症状轻,黄疸及ALT值较丙型肝炎低。
HGV可通过输血途径导致输血后肝炎。Feinman等分析了20例非甲~丙输血后肝炎,其中3例检测HGVRNA阳性,而此3例在输血前血清HGVRNA阴性,阳转时间是在输血后6~24周,其临床过程,除1例有轻微症状外,余2例无不适,3例均有ALT升高。随诊5年,无1例转成慢性。但1例持续5年HGVRNA阳性。
2.HGV的慢性感染有作者认为,HGV所引起的慢性肝炎约占所有慢性肝炎的10%。在非乙非丙慢性肝炎中,HGV引起者约占16%,但在慢性丙型肝炎患者中,HGV的感染率却达18.75%。在一组资料中发现,慢性庚型肝炎患者的平均年龄较高,分布在53~68岁间。在这些患者中,大多数在确诊为肝硬化的一年中死亡。有学者认为,庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎,到发生肝硬化需要较长的时间,但一旦发生肝硬化,病情进展极快。但也有学者认为,虽然HGV感染可出现慢性感染或病毒携带状态,而且非甲~戊型肝炎中HGVRNA检出率较高,但并不能由此认为HGV感染可引起慢性肝炎。Alter等对4例HGVRNA阳性的急性非甲~戊型肝炎病例随访1~9年,无1例发展为慢性肝炎。但其中3例HGVRNA持续阳性,这一结果提示这些病人为慢性HGV携带者,其急性肝炎症状与HGV感染无关。此外,另一些研究发现,HGV的检出率在ALT正常供血员与ALT异常供血员之间无明显差异。这一结果也提示HGV慢性感染并不导致肝功能损害或慢性肝炎。
3.HGV与暴发型肝炎关于HGV引起暴发型肝炎的问题,尚有争论。一些报道在非甲~戊型暴发型肝炎患者血清中检出HGVRNA,认为HGV可引起暴发型肝炎,患者临床上表现为亚急性经过,除个别患者很快发生昏迷外,多数患者从出现症状到昏迷均经过14~19天,有持续的ALT波动及血清胆红素的增高。HGV所引起的暴发型肝炎可能与HCV所引起的暴发型肝炎有相似的临床经过。但也有一些研究提出不同的论点,他们在9例非甲~戊型暴发型肝炎患者血清中未能检测到HGVRNA。以上研究结果出现的差异,一方面是由于研究的病例样本太少,另一方面可能是HGV毒株的变异所致。此外,也应考虑HGV感染并不导致暴发型肝炎的可能性。
4.HGV与HBV和HCV的重叠感染流行病学和临床研究显示,HGV与HBV和HCV的重叠感染较为常见。Nakatsuji等,对一组病例作HGVRNA(RT-pCR法)检测,慢性乙肝患者中阳性率4.9%(4/81);急性乙肝患者阳性率14.3%(3/21);慢性丙肝患者阳性率13.3%(14/105);急性丙肝患者为13.2%(7/53)。Linnen等对欧洲72例慢性乙肝患者进行HGV检测,阳性率9.72%(7/72);96例慢性丙肝患者阳性率18.75%(18/96)。以上结果说明,HGV与HBV和HCV的重叠感染率较高,尤其是患慢性丙型肝炎患者中,重叠感染率更高。3种病毒的共同传播特征有助于解释为何有较高的重叠感染率。
Tancka等分析189例经组织学检查确诊为慢性丙型肝炎患者,其中21例(11%)重叠HGV感染,单纯感染组与重叠感染组比较,除重叠感染组更为年轻(平均年龄重叠感染组为46.6±13.0岁,单纯感染组为51.7±10.7岁)外,两组在性别、输血史、ALT水平及肝活检方面均相似,且丙型肝炎病毒的基因型和HGVRNA水平也基本相同。故认为HGV感染对HCV感染在临床与病毒学消长变化方面无明显影响。Bralet等观察105例慢性丙型肝炎患者的肝活检,其中17例(15%)同时感染HGV,用Knodell’s打分法和Metavir分级系统,对肝脏病变进行了病理组织学的半定量检查,肝炎的活性程度、纤维变性、门脉部位淋巴样集结、脂肪变性、血铁质沉着等方面,单独及重叠感染组均无明显差异。单独HCV感染者发生肝硬化19例(22%),双重感染者发生肝硬化4例(24%),两组间无明显差异。从而进一步说明HGV感染对肝脏疾病的影响是比较小的。
目前HGV感染的实验室诊断主要是运用反转录聚合酶链反应法(RT-pCR),来检测血清中HGVRNA以及用酶联免疫试验(EIA)检测血清中抗-HGV抗体。人或动物感染庚型肝炎病毒后约1周左右,血清中可检测到HGVRNA,一般于感染3周才出现抗-HGV抗体阳性。因此,RT-pCR法可作为庚型肝炎病毒感染的早期诊断。国外报道EIA法与RT-pCR法的阳性符合率仅为3%~18%,不宜作为HGV感染的实验室诊断。但最近我国自行研制的抗-HGVEIA法与RT-pCR法的阳性符合率可高达60%,可望用于HGV感染的筛查。
Tacke等报告以HGV外壳蛋白E2重组体作为ELISA检测中的抗原,以检测血清中抗-E2。结果发现,在供血员中抗-E2。阳性率为9%,HGVRNA阳性率为25%,而所有抗-E2阳性者HGVRNA均阴性。静脉注射毒品成瘾者中抗-E2及HGVRNA阳性率分别为41%及38%,而在其注射毒品期间随抗-E2水平增加,HGVRNA呈平行下降。11例输血后肝炎患者输血后HGVRNA均阳性,而抗-E2阴性,但在随访中有4例出现抗-E2阳性,且4例中有2例最后HGVRNA阴转。作者认为,对E2的免疫反应与所测的血清HGVRNA的消失有关。因而特异性E2抗体可成为评价HGV感染康复的一个指标。但E2特异性抗体对抗HGV感染的保护作用,或者说在临床过程中的作用,还有待进一步探讨。